被金发美女吻过之后，谢尔顿意识到艾米才是他想共度余生的人，于是马不停蹄地找艾米求婚。就在谢尔顿与艾米成功订婚成为几个朋友之间的谈资时，另一边的伯纳黛特却高兴不起来，因为她又怀孕了。

莱纳德的母亲对自己没有获邀参加莱纳德和佩妮的婚礼而表示不满，于是佩妮考虑办一个正式婚礼，让亲戚朋友有机会见证她和莱纳德的婚礼誓言。于是莱纳德的父亲来了，但莱纳德的父亲和谢尔顿的母亲居然进了同一个酒店房间？莱纳德和谢尔顿真的要称兄道弟了吗？

已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。

莱纳德和佩妮宣布订婚，他们和谢尔顿商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？佩妮放弃了演艺事业，正式踏入药品推销之路，她与伯纳黛特将成为同事。霍华德最烦恼的是，自己的妈妈和漫画店老板住在一起。而单身汉拉杰何时才能找到女朋友？

汤姆透纳是个一事无成的骗徒，在某次被捕后，法官给他二条路选择：一是入监服刑：二是找份像样的工作。为了不想吃免费牢饭，汤姆在邮局找了一份工作。在邮局里，汤姆被指派处理一些无法投递的信件（像是寄给猫王或是上帝的信件）。在拆阅读信的过程中，汤姆发现世上有太多比他更不幸的人，于是他起了善心，在同事的协助下，对这些向上帝发信求助的苦命人回信，并提供金钱援助。由于“上帝”回信助人的事迹如雪球愈滚愈大，连新闻记者也加以报导，而最后汤姆和一群善良的同事却因“未经授权回复上帝信件”被控，结果呢？

新任视察员雷蒙特和助手艾米奉命调查警察局内部一起贪污案时，发现了另一个更加隐秘的犯罪网，涉及到了声望很高的警官佩克。佩克实际上是个十分阴险的人，他一面与雷蒙特装作友好，一面又挑拨雷蒙特夫妻间的关系。调查中发现佩克有很多女人，且凡是与他交往密切的警察都很富有。被怀疑有贪污行为的斯德雷奇打电话给妻子彭妮，让她与雷蒙特做一笔交易，而此时彭妮正和佩克情意绵绵，佩克于是派人暗杀了斯德雷奇。实际上佩克一直在充当受雇杀手，就在他又去接受一起杀人买卖时，雷蒙特和艾米赶到现场，但未能抓到他。随后，他又杀死雇主，并到雷蒙特家

女孩克里斯汀跟随着家人来到了位于加州的一间教会学校开始了她的高中生涯，虽然心中有百般的不愿意，但克里斯汀尚且没有足够的力量来反抗家人和生活的安排。在学校里，克里斯汀最好的朋友是朱丽，三观相近的两人无话不谈。克里斯汀参加了舞台剧比赛，并因此结识了名为丹尼的男孩，相互吸引的两人很快就走到了一起。然而，这段感情最终以分手告终。为了和校园交际花珍娜套近乎，克里斯汀不惜撒谎，遗憾的是，谎言并不能换来真正的友谊。当克里斯汀身陷同凯尔的感情纠葛之中时，她的家庭也在经历着艰难时期。

当詹娜·詹姆斯医生试图摆脱临终关怀丑闻时，她发现自己的工作受到了一位帅气的新医生的威胁，并立即采取行动。迪迪受到鼓舞，为自己的工会权利而战，而裁员则迫使帕西重返工会。道恩质疑她的婚姻，后来得到了一些令人痛心的消息。

自从上一集牛仔伍迪救回巴斯光年之后，他一直和其他玩具一起快乐的生活在小主人家。一次，小主人参加夏令营去了，伍迪因为破旧而没被带去。留在家里的伍迪恰巧被一个玩具收藏家发现了，认为他是近代最具代表性的玩具。于是将伍迪被偷了出来放在颇富盛名的文化博物馆内展览。在家里所有的玩具都很担心伍迪，因此巴斯光年自告奋勇去寻找伍迪，但是当他们发现伍迪在展览馆时，伍迪却似乎不再愿意回去过那平凡的生活……

胡迪深知自己在这个世界上的使命，就是照顾他的主人，无论是原来的安迪还是新主人邦妮。当邦妮将不情愿成为玩具的“叉叉”带回家时，胡迪又担起了教导叉叉接受自己新身份的责任。然而当邦妮将所有玩具带上房车家庭旅行时，胡迪与伙伴们将共同踏上全新的冒险之旅，领略房间外面的世界有多广阔，甚至偶遇老朋友牧羊女。在多年的独自闯荡中，牧羊女已经变得热爱冒险，不再只是一个精致的洋娃娃。正当胡迪和牧羊女发现彼此对玩具的使命的意义大相径庭时，他们很快意识到更大的威胁即将到来……